怎样才能预防硝酸酯类药的耐药性及撤药综合征？

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怎样才能预防硝酸酯类药的耐药性及撤药综合征？

关键字：冠心病心血管病胆固醇心肌缺血心绞痛硝酸酯类药物

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长期使用大剂量硝酸酯类药物，会使机体产生耐药性，导致硝酸甘油疗效降低，不能像开始服用时那样有效地控制和终止心绞痛的发作。硝酸甘油、消心涌连续使用较大剂量15～20天，即可产生耐药性。停药1～2周耐药性迅速消失，重新恢复和建立起原来的敏感性。可采取下列措施预防和避免硝酸酯类药的耐药性。

⑴小剂量用药。为预防心绞痛发作，需长期口服硝酸酯类药时，应从小剂量开始。如服消心痛每天3次，每次2.5毫克（半片）,连续服药一个月后可每30天增加2.5毫克。当剂量增到每次10毫克、每天3次时，连续服一个月后就应停药15天。若仍需服用，要再从小剂量开始，可重新恢复原有效应。

⑵心绞痛发作时含服1片或2片，不发作不用药。

⑶连续服和停服相结合。口服消心痛15毫克，每天4次，1周后疗效明显减弱，2周后疗效几乎完全消失。此时停药1周，耐药性消失。继续服用仍可获得同等疗效。硝酸甘油贴膜只在晚上或白天使用12小时，让血液中有段时间没有硝酸甘油。

⑷延长服药间隔时间。预防心绞痛发作，每4～6小时口服消心痛或硝酸甘油一次，可快速形成耐药性；改为8～12小时服药1次，则未见耐药性形成。

⑸联合用药。硝酸酯类与β受体阻滞剂（心得安）合用，不仅长年服用（5～8年）不会产生耐药性，而且可通过不同的作用机理降低心肌耗氧量，获得协同效应，又可互抵缺点。如心得安可阻滞硝酸酯类引起的反射性心率增快；硝酸酯类可克服心得安的心室容积增加。因此，消心痛或硝酸甘油与心得安合用，能扬长避短，提高缓解心绞痛的疗效，又减少副作用和避免产生耐药性，有利于长年服用。但是要注意，二药合用时剂量不宜过大。

⑹与卡托普利合用（一种含巯基的扩血管药），可减少耐药性的发生。

⑺另外，长期应用硝酸甘油类药物的患者，不但可发生耐药性，还可产生药物的依赖性，此时，一旦停药可产生反跳性冠状动脉痉挛，剧烈胸痛；还可发生急性心肌梗死，甚至猝死等停药综合证。所以，长期使用硝酸甘油类药物的患者，不宜突然停药。摘自《全新冠心病防治指南》

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