章阿姨今年68岁，有糖尿病史6年，平时在饮食控制的基础上加用磺脲类降糖药治疗，以往空腹血糖6.0毫摩/升，早餐后2小时血糖为7.6毫摩/升，血糖控制较稳定。近半年来，章阿姨饮食和运动都没有改变，但血糖却控制不佳，这让她十分苦闷，为什么用了多年的磺脲类降糖药会失效，今后应该怎么办呢?

        口服降糖药失效是2型糖尿病治疗过程中经常碰到的问题，主要见于胰岛素促泌剂中的磺脲类降糖药。该药是控制2型糖尿病最常用的药物之一，简单、方便而且实用，但长期服用磺脲类降糖药的患者可能会出现用药失效，表现为使用足量药物仍然不能使血糖得到有效控制。

        “元凶”：胰岛β细胞功能衰退

        磺脲类降糖药是胰岛素促泌剂，降糖效果肯定，一般应用于经饮食、运动等治疗控制不佳的早期2型糖尿病患者。此类药物的疗效很大程度上取决于患者胰岛β-细胞的功能状态。患者在服药初期(数月到数年)血糖可得到满意控制，随着时间的推移，疗效越来越差，即使将口服药加至最大允许剂量，血糖仍得不到理想控制(空腹血糖>10毫摩/升)，谓之“继发性失效”。这主要是随着病情的进展，患者胰岛β细胞的分泌功能逐渐衰退，促进胰岛素分泌的药物疗效也随之下降，以至完全失效。

        研究表明，引起磺脲类降糖药失效的原因有3点：①胰岛β细胞对磺脲类降糖药的敏感性下降。磺脲类降糖药的降糖机制主要是通过对胰岛β细胞的直接刺激促使其分泌胰岛素，长期用药的患者，其胰岛β细胞对磺脲类降糖药的敏感性随疗程的延长而降低，直至最大剂量的磺脲类降糖药也无法控制血糖。②胰岛β细胞功能进一步恶化。磺脲类降糖药的作用，使胰岛β细胞长期超负荷地分泌胰岛素，以满足机体代谢的需要和维持血糖的稳定。随着病程的延长，β细胞功能进一步衰竭，再给予磺脲类降糖药刺激也不能进一步促进其分泌胰岛素。③胰岛素抵抗。胰岛素抵抗和胰岛素不足是2型糖尿病发病的两个基本环节。胰岛素抵抗可随病程进一步加重，因而即使磺脲类降糖药能促使胰岛素的大量分泌，也不能使血糖水平维持正常。

     良策：及时调整治疗方案

        一旦确定为磺脲类降糖药失效，应首先检查是否存在可以消除的诱因，如饮食控制不佳、缺乏运动、肥胖等，如有则予以纠正。如果经处理后，患者病情仍未得到良好控制，可在医生指导下，选用其他降糖药或胰岛素联合治疗。

        * 联合其他降糖药 当使用磺脲类降糖药失效时，加用双胍类降糖药，不仅可使1/2～1/3的患者在数年内的血糖控制尚满意，还可以减轻磺脲类降糖药引起的体重增加。也有些磺脲类降糖药继发性失效者，联合使用双胍类降糖药、胰岛素增敏剂、ɑ-糖苷酶抑制剂等药物后，药效又重新恢复，这可能与这类药物改善胰岛素抵抗有关。

        * 联合使用胰岛素 目前，国内外都倾向于及早加用胰岛素联合治疗，这对于补充内源性胰岛素分泌不足、迅速控制血糖、减轻高血糖的毒性作用、保护残留的胰岛功能具有重要意义。不仅如此，两者联用还可节省外源性胰岛素的用量，避免高胰岛素血症危害，同时减轻外源性胰岛素对自身胰岛分泌功能的反馈性抑制。在临床上，也有一些继发性失效的患者，配合胰岛素治疗一段时间后，胰岛β-细胞功能明显改善，恢复了对口服降糖药的敏感性，重新改用口服降糖药治疗。

        * 单用胰岛素 当然，如果患者胰岛功能严重受损，几乎无分泌功能，则应完全换用胰岛素治疗。有些糖尿病患者明知口服降糖药失效，却拒不使用胰岛素治疗，而是盲目加大原用药物剂量或滥用偏方、秘方，结果不仅血糖未能控制，反而出现明显的不良反应。由于血糖长期得不到控制，导致各种并发症发生，落得人财两空的结局，实不足取。

需要强调的是，患者出现口服磺脲类降糖药失效以后，情绪不要过分悲观、低落，因为情绪波动反过来又会促使血糖升高，使病情进一步恶化。事实上，口服磺脲类降糖药失效并不意味着无药可医，只能坐以待毙。通过联合或改用其他口服降糖药及胰岛素治疗，血糖同样会得到良好控制。

磺脲类降糖药失效分两种情况：

        1. 原发失效 即一开始就没有效果。严格地讲，原发失效是指患者以前从未使用过磺脲类降糖药，在饮食控制、运动治疗并服用足量的磺脲类降糖药治疗1个月以上，效果仍不佳，血糖始终居高不下，空腹血糖经常波动在10.0毫摩/升以上。

2. 继发失效 继发失效是指患者在使用磺脲类降糖药之初的1个月或更长的时间，血糖控制满意，但后来疗效逐渐下降，不能有效控制血糖，以致出现显著的高血糖症，最后不得不换用或加用其他口服降糖药及胰岛素治疗。继发性失效的发生率每年为5%～15%，应用磺脲类降糖药治疗5年，30%～40%的患者发生继发性失效。