内分泌科患者多为老年人,常合并多种疾病,需要服用多种药物进行联合治疗。随着用药种类的增加,药物间发生相互作用的可能性也会增加。有些相互作用,不仅会影响药物疗效,还可能影响用药安全,应该引起临床医师重视。本文从临床药学的角度,对调脂、降糖药物与其他药物合用的案例进行分析。
■ 病例一
患者女性,57岁,既往有2型糖尿病、糖尿病周围神经病变、高脂血症病史。治疗方案:甲钴胺500 μg、每日3次,营养神经;胰激肽原酶120 U、每日3次,扩张微循环,吉非贝齐0.6 mg、每日3次,用于降脂;格列吡嗪10 mg、每日1次,控制血糖。患者为筛查并发症入院治疗。入院后改予瑞格列奈1 mg、每日3次,甘精胰岛素10 U/d以控制血糖,但血糖时有波动。
药师分析:曾有体外研究结果显示,瑞格列奈主要由CYP3A4P450诱导剂代谢,而吉非贝齐是一种CYP2C8抑制剂,若其与瑞格列奈同服,可能使血液中瑞格列奈曲线下面积(AUC)增加8.1倍,血药浓度峰值(Cmax)增加2.4倍,生物半衰期从1.3小时延长到3.7小时,服药7小时后,瑞格列奈血浆浓度增加28.6倍。而该患者同时服用瑞格列奈和吉非贝齐,可能使瑞格列奈血浆浓度升高,易引发低血糖。
药师建议:将降血糖治疗方案改为阿卡波糖50 mg、每日3次+甘精胰岛素10 U/d,用此方案并调整胰岛素用量2周后,患者血脂、血糖控制较好,好转出院。
■ 病例二
患者女性,26岁,既往有2型糖尿病史2个月。治疗方案:使用那格列奈120 mg、每日3次及二甲双胍 0.25 g、每日3次,控制血糖,但仍感口干,饮水量较多。因患者体型偏胖,加用二甲双胍0.5 g每日3次,增加胰岛素敏感性。后因患者诉鼻塞,为明确其是否患有鼻窦炎,拟行副鼻窦增强CT扫描。
药师分析:二甲双胍经口服进入人体后,很少与血浆蛋白结合,不经肝脏代谢,以原型经尿排出,主要经肾小管分泌。而含碘造影剂通过肾脏排泄,其与二甲双胍合用可导致患者发生乳酸酸中毒和急性肾衰竭。因此,应在注射这类造影剂前72小时停用二甲双胍。
药师建议:患者接受造影检查的前3天停用二甲双胍。在造影检查后,患者继续使用二甲双胍、胰岛素降糖。在接受检查过程中,患者的血糖控制平稳。
■ 病例三
患者男性,80岁,既往有2型糖尿病、房颤、冠心病、高脂血症病史。治疗方案:胰岛素泵皮下注射以控制血糖,阿司匹林100 mg、每日1次,抑制血小板聚集;盐酸胺碘酮0.2 mg、每日2次,改善心律;单硝酸异山梨酯30 mg、每日1次,扩张冠状动脉;阿托伐他汀钙10 mg、每日1次,用于调脂;甲钴胺500 μg、每日3次,营养神经等。
药师分析:①该患者同时使用了阿托伐他汀和胺碘酮,阿托伐他汀属于亲脂性他汀药物,主要在肝脏经细胞色素P4503A4代谢,当其与胺碘酮(CYP3A4抑制剂)合用时,可能导致血浆药物浓度升高,增加药物不良反应(ADR)发生风险;②普伐他汀是亲水性他汀类药物,可经肝、肾双通道代谢,不主要依靠细胞色素P450同工酶分解代谢,极少引起药物在体内的蓄积,故用普伐他汀代替阿托伐他汀,可减少ADR发生率。
药师建议:调脂药改为普伐他汀20 mg、每晚1次。应用此方案2周后,患者血脂控制较好,未诉特殊不适。