糖尿病肾病主要是指微血管病变引起的肾小球硬化症,常见于病史超过10年的糖尿病患者,是1型糖尿病患者的主要死亡原因。该病可累及肾血管、肾小球和肾间质,在临床上可分为:肾肥大高滤期(1期)、基底膜增厚期(2期)、微量白蛋白尿期(3期)、临床蛋白尿期(4期)和尿毒症期(5期)。1期和2期糖尿病肾病患者多无临床症状,需经肾活检、B超或运动实验方可明确诊断。3期糖尿病肾病指的是尿微量白蛋白介于30~300毫克/升之间,此期是治疗的关键。临床证实,经过两年的正规治疗,50%患者的肾功能可望恢复正常。这说明糖尿病虽不可治愈,但它的早期并发症是可以被治愈的。而患者的肾病一旦发展到4期或5期,就只能延缓其发展而不能被治愈了。因此,对3期糖尿病肾病的治疗就显得格外的重要。
糖尿病肾病的治疗必须采取饮食、运动、药物等综合措施,在有效地控制血糖、血脂、血压的前提下方可使患者获得满意的疗效。那么,糖尿病患者一旦出现蛋白尿应使用哪些药物呢?
1.降压药:①血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI):该类药物有降压、降脂、降糖、降低尿蛋白、降低肾小球内压和提高胰岛素敏感性的作用。常用的制剂有:卡托普利,每次服25~50毫克,每日服3次;依那普利,每次服5~10毫克,每日服1次;苯那普利(洛丁新),每次服10毫克,每日服1次;培哚普利(雅施达),每次服4毫克,每日服1次。该类药物的常见副作用为干咳。②血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB):该类药物具有降低肾小球内高压、高灌注及高滤过(“三高”)的作用,因而可以降低尿蛋白,且不会引起干咳。常用的制剂有:氯沙坦(科素亚),每次服50毫克,每日服1次;缬沙坦(代文),每次服80~160毫克,每日服1次;伊贝沙坦(安搏维),每次服75毫克,每日服1次;厄贝沙坦(伊泰青),每次服150毫克,每日服1次。
ACEI和ARB两类药物都有很好的降低尿蛋白的作用,但是患者在使用时应注意以下几点:①出现蛋白尿但无高血压的1型糖尿病患者,最好用卡托普利。②出现蛋白尿且合并高血压的2型糖尿病患者可以使用这两类药物。而当患者出现大量的蛋白尿且肌酐大于1.5毫克/分升(133微摩尔/升)时,即使用卡托普利也毫无效果,只有用代文才能起到延缓肾病发展的作用。③虽然两类药物均可使肌酐升高,但只要不超过正常肌酐值的35%,患者仍可应用,否则需停药。④服用卡托普利后若出现严重的干咳可改用代文。
2.微循环改善剂:①胰激肽原酶(怡开):该药在代谢中能形成激肽,可刺激血管扩张,改善微循环,降低尿蛋白。具体用法是:每次服120单位,每日服3次,3个月为一个疗程。②弹性酶:每次服600单位,每日服3次,3个月后可使患者的尿蛋白下降64.2%。
3.降脂药:该类药都有不同程度的降低尿蛋白作用。有人用非诺贝特治疗肾病100例,每次服200毫克,每日服1次,6个月后,患者的胆固醇、甘油三脂、尿蛋白都有不同程度的下降。法国人用非诺贝特治疗动脉硬化314例,3年后使用安慰剂的患者中有18%的人合并了肾病,而治疗组中仅有8%的人合并肾病,这说明非诺贝特对糖尿病肾病有预防作用。
4.降糖药:对肾脏无损害的降糖药物,对肾病都具有一定的治疗作用。这些药物包括:①拜唐平有人发现它有降低尿蛋白的作用,其作用机理是拜糖苹可防止糖化终产物对肾小球基底膜的损害。②文迪雅有人在用文迪雅治疗肾病72例后发现,该药有明显降低尿蛋白的作用。
5.雷公藤:在治疗糖尿病肾病时,患者可每日服30~60毫克,一个月后即可使尿蛋白从+++下降到+。
6.大黄蛰虫丸:该药对老年糖尿病肾病有较好的疗效,有降糖、抗血小板聚集、降低尿蛋白的作用。具体用法:每次服1~2丸,每日服1~2次,但孕妇应禁用此药。
7.中药注射液:有人将黄芪注射液和丹参注射液各20毫升加入生理盐水200毫升中静脉滴注,20天后患者的尿微量白蛋白从198毫克/分升降至37毫克/分升,下降幅度为66%。
8.前列腺素E1:该药有扩张血管、抗血小板聚集、保护肾功能的作用。具体用法:将100毫克前列腺素E1加入生理盐水500毫升中静脉滴注,14天后可使患者每天(24小时)的尿蛋白下降8~10毫克。(解放军四零四医院内分泌科 主任医师 李长玉)